Pierderea cromozomului sexual masculin duce la moarte mai devreme pentru bărbați

Potrivit unui studiu recent al Școlii de Medicină a Universității din Virginia, pierderea cromozomului sexual masculin pe măsură ce bărbații îmbătrânesc determină cicatricile mușchiului inimii și poate duce la insuficiență cardiacă fatală. Descoperirea ar putea oferi o perspectivă asupra motivului pentru care bărbații mor adesea la o vârstă mai fragedă decât femeile. Noua descoperire, conform cercetătorului UVA Kenneth Walsh, PhD, implică faptul că bărbații care suferă de pierderea cromozomului Y – despre care se crede că afectează 40% dintre persoanele cu vârsta peste 70 de ani – pot beneficia semnificativ de un medicament actual care combate cicatricile tisulare potențial dăunătoare. . El crede că medicamentul ar putea ajuta la atenuarea efectelor negative ale pierderii cromozomiale, care ar putea apărea nu numai în inimă, ci și în alte zone ale corpului. În SUA, femeile trăiesc de obicei cu cinci ani mai mult decât bărbații. Potrivit lui Walsh, noua descoperire ar putea explica aproximativ patru dintre discrepanța de cinci ani. „Bărbații au tendința de a muri mai devreme decât femeile, mai ales după vârsta de 60 de ani. Ei par să îmbătrânească fiziologic mai repede”, a spus Walsh, directorul centrului de biologie hematovasculară la UVA. „Numai în SUA, există mai mult de 160 de milioane de bărbați. Numărul de ani pierduți din cauza dezavantajului de supraviețuire a bărbaților este uluitor. Acest nou studiu pune în lumină de ce bărbații trăiesc o viață mai scurtă decât femeile”.

Sursa foto: live-science.org

Bărbații au un cromozom X și un cromozom Y, în timp ce femeile au doi cromozomi X. Dar pe măsură ce bărbații îmbătrânesc, un mic procent din celulele lor încep să piardă cromozomul Y. Fumatorii par a fi o exceptie de la aceasta regula. Pierderea afectează în principal celulele sanguine și alte celule care se schimbă rapid. Copiii bărbaților care demonstrează pierderea cromozomului Y nu o moștenesc deoarece pierderea cromozomului Y nu are loc în celulele reproducătoare masculine. Potrivit cercetărilor anterioare, bărbații care își pierd cromozomul Y au șanse mai mari de a muri devreme și de a dezvolta boli legate de vârstă, cum ar fi boala Alzheimer. Cel mai recent studiu realizat de Walsh, totuși, este considerat a fi prima dovadă concretă că ștergerea cromozomială are direct un impact negativ asupra sănătății bărbaților. Walsh, de la Divizia de Medicină Cardiovasculară a UVA și Centrul de Cercetare Cardiovasculară Robert M. Berne, și grupul său au creat un model unic de șoarece pentru a studia mai bine impactul ștergerii cromozomului Y în sânge, folosind tehnologia de ultimă oră de editare a genelor CRISPR. Ei au descoperit că pierderea a grăbit tulburările legate de vârstă, a crescut susceptibilitatea șoarecilor la cicatrici cardiace și a accelerat mortalitatea acestora. Anchetatorii au descoperit că acesta nu a fost doar un răspuns inflamator. În schimb, șoarecii au experimentat o serie complicată de reacții ale sistemului imunitar care au dus la o afecțiune cunoscută sub numele de fibroză pe tot corpul. Cercetătorii presupun ipoteza că această luptă a sistemului imunitar ar putea grăbi apariția bolii. Repercusiunile deleției cromozomului Y la bărbați au fost, de asemenea, studiate de cercetători. Ei au efectuat trei studii pe date preluate de la Biobank din Marea Britanie, o bază de date biologică uriașă, și au descoperit că ștergerea cromozomului Y este legată de insuficiența cardiacă și bolile cardiovasculare. Cercetatorii au descoperit ca pe masura ce pierderea cromozomiala a crescut, la fel a crescut probabilitatea de mortalitate.

Terapie potențială

Rezultatele arată că bărbații pot trăi o viață mai lungă și mai sănătoasă dacă sunt vizate efectele epuizării cromozomului Y. Walsh subliniază că pirfenidona, un medicament aprobat în prezent de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente pentru tratamentul fibrozei pulmonare idiopatice, un fel de cicatrici pulmonare, poate fi o opțiune de terapie viabilă. În plus, medicamentul este evaluat pentru tratamentul insuficienței cardiace și a bolii renale cronice, ambele fiind caracterizate de cicatrici tisulare. Potrivit studiului lui Walsh, bărbații cu deleție cromozomială Y pot răspunde deosebit de bine la acest medicament și la alte tipuri de medicamente antifibrotice care sunt acum cercetate, cu toate acestea sunt necesare studii suplimentare pentru a confirma acest lucru. În prezent, nu există o tehnică rapidă prin care medicii să identifice ce bărbați își pierd cromozomii Y. Un test de reacție în lanț a polimerazei (PCR) accesibil, similar cu cel utilizat pentru testarea COVID-19, a fost creat de partenerul lui Walsh, Lars A. Forsberg, de la Universitatea Uppsala din Suedia, cu toate acestea, este utilizat mai ales în laboratoarele lui Walsh și Forsberg. Dar Walsh vede o schimbare: „Poate că acesta devine un test de diagnostic comun”, a spus el. „Dacă interesul pentru acest lucru continuă și s-a demonstrat că are utilitate în ceea ce privește predicția pentru boala bărbaților și poate duce la o terapie personalizată”. „Tot ADN-ul celulelor noastre dezvoltă în cele din urmă mutații pe măsură ce îmbătrânim. Aceasta implică ștergerea completă a cromozomului Y într-o subpopulație de celule masculine. Tulburările legate de vârstă și procesul de îmbătrânire în sine pot fi înțelese mai bine dacă realizăm că organismul este un mozaic de mutații dobândite”, a spus Walsh, student la Departamentul de Biochimie și Genetică Moleculară a UVA. Cercetările privind ștergerea cromozomului Y și alte anomalii dobândite au un potențial considerabil pentru crearea de medicamente specializate care se adresează acestor mutații particulare. Sursa: live-science.org